1. Contexte scientifique
Certains complexes organométalliques possèdent des activités biologiques remarquables comme notamment le cis-platine et le carboplatine, utilisés en cancérologie depuis plusieurs années. Cependant ces molécules restent peu sélectives et donc plus toxiques, il existe alors un grand intérêt à développer une nouvelle génération de complexes métalliques. Dans cet objectif, deux pistes peuvent être explorées : effectuer des modifications sur les ligands qui entourent le métal, ou explorer le comportement d’autres métaux. Ainsi, de nombreux travaux ont montré le potentiel de complexes diaminocarbène-métal en stratégie anti-cancéreuse1. Néanmoins, ces travaux n’ont pas encore permis d’identifier un candidat-médicament. En effet, une application clinique requiert d’une part une meilleure connaissance des cibles et des modes d’action, et d’autre part, une amélioration de l’efficacité in vivo qui peut, en particulier, être atteinte par encapsulation dans des nanovecteurs. D’autre part, d’autres familles de complexes élaborés plus récemment à partir de métaux dont le comportement antitumoral est moins exploré présentent un potentiel sous-exploité,2 notamment sous forme encapsulée qui permettrait d’accumuler ces complexes organométalliques préférentiellement dans les cellules cancéreuses.

Dans le cadre d’une demande de financement déposée auprès de la Ligue contre le Cancer, plusieurs équipes de recherche ont décidé de combiner leurs domaines d’expertises afin de développer un traitement antitumoral efficace, notamment sur des cancers résistants aux chimiothérapies :
- L’équipe Organométallique Matériaux et Catalyse (ISCR/ENSCR) est chargée de mettre au point des méthodologies de synthèses robustes de complexes organométalliques et de caractériser ces derniers,
- L’équipe de Chimie Organique et INTerfaces (ISCR/ENSCR) développera un protocole d’encapsulation des complexes organométalliques sélectionnés à partir de polymères hydrophobes biocompatibles, présentant ou non des molécules de ciblage,
- Les deux équipes (METHER et EXPRESS) de l’Institut NuMeCan (Université de Rennes – Site de Villejean) évalueront le potentiel antitumoral in vitro de ces complexes organométalliques, libres ou encapsulés, leur mode d’action et leurs cibles cellulaires, et mettront en évidence l’apport de l’encapsulation sur l’efficacité de ciblage des cellules tumorales.

2. Objectifs du stage
Le (la) stagiaire pourra se voir confier les missions suivantes :
-Préparation et caractérisation de complexes organométalliques, ou optimisation de leur synthèse.
-Encapsulation des complexes dans des nanoparticules (NPs) à base de polymères hydrophobes biocompatibles.
-Caractérisation des NPs chargées en complexes et mise au point d’une méthode de quantification du taux d’encapsulation. Ces NPs encapsulant les complexes seront ensuite soumises à des tests réalisés au sein de l’Institut NuMeCan en collaboration avec nos partenaires biologistes.

3. Profil recherché
L’offre s’adresse aux étudiant(e)s inscrit(e)s dans un cursus BUT (chimie, 2ème ou 3ème année) ou une licence de chimie.

4. Dates du stage
La période de stage est flexible avec une date de démarrage comprise entre le 8 janvier et le 1er avril 2024. La durée de stage souhaitée est entre 7 et 16 semaines.

Contacts :

Dr. Christophe CREVISY
christophe.crevisy@ensc-rennes.fr

Dr. Sandrine Cammas-Marion
sandrine.marion.1@ensc-rennes.fr

christophe.crevisy@ensc-rennes.fr